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美国加州大学洛杉矶分校科研团队开发出一种新型嵌合抗原受体-自然杀伤T细胞(CAR-NKT)免疫疗法。即便癌细胞已转移至其他器官,该疗法也能精准识别并摧毁胰腺癌细胞。相关论文发表于新一期《美国国家科学院院刊》。
此前,嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法虽在部分血癌治疗中取得突破,却难以应对胰腺癌等实体瘤。胰腺肿瘤外围包裹着致密的结缔组织与抑制性免疫细胞,形成一道天然屏障,阻碍治疗细胞进入。更棘手的是,这类肿瘤善于“伪装”,会不断改变表面分子标记以逃避免疫识别。
为突破这些障碍,研究团队调用了自然杀伤T细胞。通过为其配备靶向胰腺癌细胞蛋白“间皮素”的嵌合抗原受体,这些细胞能同时启动多种攻击机制,对肿瘤展开全方位围剿。
在针对胰腺原位肿瘤及肝转移瘤(最常见且致命的转移类型)的严苛动物模型中,CAR-NKT细胞展现出强大的肿瘤清除能力。即便在高度炎性的肿瘤微环境中,治疗细胞仍保持抗癌活性,且不易出现衰竭。
团队表示,除多通路协同抗癌,该平台还突破了当前细胞疗法在时间、工艺与成本方面的限制。现有疗法需采集患者自身细胞,送往专门设施进行数周改造,再回输体内,而自然杀伤T细胞与人体免疫系统天然兼容,不会引发严重排斥反应,因此可利用捐献的血液干细胞实现规模化生产。
此外,该疗法靶向的间皮素在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中也高度表达,因此同一细胞制剂有望用于治疗多种癌症。团队已在临床前研究中初步验证其对乳腺癌和卵巢癌模型的疗效。
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